Hydroxypropyl- -cyclodextrine (HP CD)

À l’échelle mondiale, plus de 67 millions de personnes souffrent des effets d’un accident vasculaire cérébral ischémique. Il est important de noter que de nombreux survivants d’un AVC développent une réaction inflammatoire chronique qui peut contribuer à des troubles cognitifs, une séquelle fréquente et invalidante de l’AVC, insuffisamment étudiée et actuellement incurable. 2-Hydroxypropyl- -cyclodextrine(HP CD) est un oligosaccharide cyclique approuvé par la FDA qui peut solubiliser et piéger des substances lipophiles. L'objectif de la présente étude était de déterminer si l'administration répétée de HP CD réduit la réponse inflammatoire chronique à l'AVC en réduisant l'accumulation de lipides dans les infarctus d'AVC dans un modèle murin d'occlusion de l'artère cérébrale moyenne distale d'AVC. Pour atteindre cet objectif, nous avons injecté par voie sous-cutanée à des souris mâles jeunes adultes et âgées un véhicule ou HP CD 3 fois par semaine, le traitement commençant 1 semaine après l'AVC. Nous avons évalué les souris 7 semaines après l'AVC en utilisant l'immunocoloration, le séquençage de l'ARN, les analyses lipidomiques et comportementales. Les régions d'infarctus d'AVC chronique et péri-infarctus des souris traitées par HP CD étaient caractérisées par une régulation positive des gènes impliqués dans le métabolisme lipidique et une régulation négative des gènes impliqués dans l'immunité innée et adaptative, l'astrogliose réactive et la chimiotaxie. De même, le HP CD a réduit l'accumulation de gouttelettes lipidiques, de lymphocytes T, de lymphocytes B et de plasmocytes dans les infarctus cérébraux. L'administration répétée de HP CD a également préservé l'immunoréactivité de NeuN dans le striatum et le thalamus et l'immunoréactivité de c-Fos dans les régions hippocampiques. De plus, le HP CD a amélioré la récupération grâce à la protection de la mémoire de travail spatiale dépendante de l'hippocampe et à la réduction de l'impulsivité. Ces résultats indiquent que le traitement systémique du HP CD après un AVC atténue l'inflammation chronique et la neurodégénérescence secondaire et prévient le déclin cognitif post-AVC.